Sviluppo di metodi analitici
Ogni numero di un progetto di sviluppo esce da un metodo, e un processo è affidabile quanto il metodo che ci sta dietro. Costruiamo metodi che separano ciò che va separato, e poi dimostriamo che continuano a farlo: in sviluppo, nel trasferimento e nella produzione di routine.
Parliamo del tuo metodoTre cose che un metodo deve saper fare
Il nostro team analitico lavora sulle esigenze dell’industria chimica e farmaceutica in tutte le fasi, dallo sviluppo del metodo alla standardizzazione dei protocolli in produzione.
Sostenere lo sviluppo
Un numero confrontabile tra un run e l’altro. Senza, un ciclo di ottimizzazione misura una differenza di saggio invece che una differenza di processo. Qui rientrano anche i controlli in process (IPC), che accompagnano la lavorazione mentre è in corso e non solo a valle.
Rilasciare il prodotto
Identità, titolo, purezza e profilo delle impurezze rispetto a una specifica, con il metodo validato allo standard che il tuo fascicolo richiede.
Sopravvivere al trasferimento
Lo stesso metodo, eseguito da un altro laboratorio su un altro strumento, che dà lo stesso risultato. È qui che la maggior parte dei metodi cade, quindi lo si progetta fin dal primo giorno.
Come si svolge un progetto
Tre fasi. Quanto dura ciascuna dipende dalla matrice e da quanto va separato da quanto poco: la dimensioniamo dopo il primo confronto, non prima.
Sviluppo
Prima la separazione: chimica di colonna, fase mobile, gradiente e rivelazione scelti contro la tua matrice e le tue impurezze, non contro uno standard generico. Poi i parametri di lavoro — intervallo, sensibilità, tempo di corsa — fissati su ciò per cui il metodo verrà davvero usato.
Validazione
Specificità, linearità, accuratezza, precisione in condizioni di ripetibilità e di precisione intermedia, limiti di rilevabilità e di quantificazione, intervallo e robustezza. Stability-indicating dove il prodotto lo richiede, con degradazione forzata per dimostrare che il metodo vede ciò che deve vedere.
Trasferimento e routine
Il metodo scritto perché possa eseguirlo qualcun altro, trasferito al tuo laboratorio o al tuo produttore e standardizzato per la fase produttiva, controlli in process compresi. Studi di stabilità dove il programma li richiede.
Che cosa deve dimostrare un metodo
Questi sono gli endpoint su cui si giudica un metodo, e quelli che riportiamo.
- Specificità — l’analita risolto da matrice, eccipienti e da ogni impurezza che conta
- Linearità e intervallo — sulle concentrazioni che il metodo vedrà davvero, non su una finestra comoda
- Accuratezza — recupero su matrice reale addizionata, non su standard in solvente pulito
- Precisione — ripetibilità e precisione intermedia, con la dispersione dichiarata
- LOD e LOQ — stabiliti sperimentalmente, non affermati
- Robustezza — piccole variazioni volute di flusso, temperatura, pH e composizione della fase mobile
- Capacità stability-indicating — degradazione forzata, e i degradanti risolti dall’analita
- Trasferibilità — lo stesso risultato in un altro laboratorio, su un altro strumento, in altre mani
Il laboratorio dietro tutto questo
Dotazione
| Cromatografia liquida | HPLC analitica e semi-preparativa e UPLC, con rivelatori UV e a serie di diodi, fluorescenza e indice di rifrazione |
| Gascromatografia | GC con rivelatore a spettrometria di massa, analisi headspace e autocampionatore |
| Chimiche di separazione | Fase inversa (C18, C8, C4), fase normale (silice, allumina), fasi legate (ammino, diolo, CN, PFP, fenile, esilfenile), fasi stazionarie polimeriche, scambio ionico (SAX, SCX, CEX, WCX), gel filtration e fasi chirali |
| Tecniche in partnership | Risonanza magnetica nucleare (NMR), gestita con un partner esterno qualificato |
| Altra strumentazione | Spettrofotometri, titolatori e sistemi cromatografici ÄKTA |
Che cosa porti a casa
| Metodo | Il metodo stesso, scritto perché possa eseguirlo qualcuno diverso da chi lo ha costruito |
| Dossier | Dati e risultati di sviluppo e validazione, nella forma che serve al tuo fascicolo tecnico |
| Supporto alla routine | Standardizzazione per la fase produttiva e studi di stabilità quando il programma li richiede |
Partiamo da ciò che va misurato
Raccontaci la molecola, la matrice e lo scopo: sviluppo, rilascio o trasferimento. Ti diremo che cosa dovrebbe fare il metodo e come sarebbe la prima fase.
Parliamo del tuo metodo